喜讯:我院曹众副教授课题组在肿瘤“铁死亡”治疗方向取得重要进展

肿瘤的诊断和治疗一直是世界性难题。目前，几乎所有临床应用和研究的治疗方法都是通过半胱天冬酶依赖性凋亡途径诱导癌细胞程序性死亡，但凋亡途径诱导的癌细胞死亡尚存在局限性，如占所有癌症细胞30％的RAS（一类蛋白质属于小GTP酶）突变癌细胞是凋亡治疗无法解决的难题。

SRF@MPDA-SPIO纳米诊疗剂的构建和治疗示意图

近日，我院曹众副教授课题组在磁共振(MRI)引导肿瘤铁死亡及光热联合治疗研究中取得重要进展。铁死亡（Ferroptosis）是一种非凋亡形式的受调节细胞死亡，其中细胞死亡的机制是通过铁基芬顿反应来产生和积累活性氧（ROS），并介导细胞死亡。构建载药量高且兼具刺激响应性和医学影像引导功能的纳米载体传输体系对于肿瘤治疗非常关键。本研究采用介孔聚多巴胺（MPDA）作为载体，负载药物索拉菲尼（SRF）和四氧化三铁纳米粒子（SPIO），构建一种肿瘤微环境（GSH，H⁺，H₂O₂）响应的多功能SRF@MPDA-SPIO纳米诊疗剂。SRF作为目前报道的为数不多的可诱导铁死亡的临床批准药物之一，利用π-π堆积及疏水作用力负载于MPDA的孔道及表面，载药量高达14.85%，SPIO利用疏水作用力负载于MPDA孔道内和表面。SPIO纳米颗粒中的铁可以在酸性溶酶体中以亚铁（Fe²⁺）或铁（Fe³⁺）离子的形式释放并参与芬顿反应，从而诱导肿瘤细胞铁死亡。此外，载体MPDA作为一种高效的光热转换制剂（η= 38.1%），可实现光热治疗。通过MRI成像，动态监控诊疗剂的肿瘤聚集，从而实现高效铁死亡和光热治疗协同治疗癌症。

相关研究成果“Mesoporous polydopamine carrying sorafenib and SPIO nanoparticles for MRI-guided ferroptosis cancer therapy”在线发表于国际药剂学领域权威期刊《Journal of Controlled Release》（DOI：10.1016/j.jconrel.2020.01.048）。我院硕士研究生管青青与中山大学附属第三医院郭若汨为论文共同第一作者，我院曹众副教授与中山大学材料学院帅心涛教授为本文共同通讯作者，中山大学生物医学工程学院为第一单位。

全文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0168365920300675?dgcid=author

初审：薛海艳

审核：戴  宗

审核发布：陈华桂